Distribución del polimorfismo Q192R del gen de la paraoxonasa 1 en una población del distrito de Junín (Región Junín, Perú)

Elizabeth Carranza Alva, Carmen Peña Suasnábar, Alejandro Florentini Carranza

Resumen


Objetivo: La paraoxonasa 1 (PON1), una esterasa asociada a las lipoproteínas de alta densidad (HDL), presenta diversos polimorfismos: el polimorfismo PON1 Q192R (región codificante) es el responsable de las variaciones de la actividad paraoxonasa de la enzima. El alelo PON1 192R es considerado un factor de riesgo para desarrollar trastornos cardiometabólicos en algunas poblaciones. El objetivo del presente estudio es determinar la distribución de los polimorfismos PON1 Q192R, y su asociación con el perfil lipidíco y APO A1 en una población andina.

Materiales y métodos: Estudio descriptivo, transversal, en el que participaron 79 personas adultas (26 hombres y 53 mujeres), clínicamente sanas, residentes del distrito de Junín a 4105 msnm. Se empleó la técnica PCR/RFLP para el análisis del sitio polimórfico Q192R del gen PON1, y se determinaron los valores séricos del perfil lipídico y APO A1, y las actividades paraoxonasa y arilesterasa de la enzima.

Resultados: La distribución de los genotipos para PON1192 fue: QQ 13,9%, QR 45,6% y RR 40,5%, y el alelo más frecuente fue 192R 63%. Las actividades paraoxonasa basal y estimulada fueron diferentes según sus genotipos, mientras que la actividad esterasa de la enzima no estuvo influenciada por el polimorfismo. Por otra parte, no se encontró asociación entre el polimorfismo PON1 Q192R y el perfil lipídico y APO A1.

Conclusiones: La alta prevalencia del alelo PON1 192R en la población estudiada probablemente indique un papel importante en el desarrollo de enfermedades cardiometabólica.


Palabras clave


Paraoxonasa; polimorfismo; factores de riesgo cardiovascular; altitud

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Referencias


1. Draganov DI, Teiber JF, Speelman A, Osawa Y, Sunahara R, La Du B. N. Human paraoxonases (PON 1, PON 2, and PON 3) are lactonases with overlapping and distinct substrate specificities. J Lipid Res. 2005; 46(6):1239-47.

2. Mackness B, Durrington PN, Mackness MI. Human serum paraoxonase. Gen Pharmacol. 1998; 31(3):32936

3. Mackness MI, Arrol S, Durrington PN. Paraoxonase prevents accumulation of lipo-peroxides in low-density lipoprotein. FEBS Letts. 1991; 286(1):1524.

4. Watson AD, Berliner JA, Hama SY, La Du BN, Fault KF, Fogelman AM, et al. Protec¬tive effect of high density lipoprotein associated paraoxonase. Inhibition of the bio¬logical activity of minimally oxidized low-density lipoprotein. J Clin Invest. 1995; 96(6):288291.

5. Aviram M, Rosenblat M, Bisgaier CL, Newton RS, Primo-Parmo SL, La Du BN. Paraoxonase inhibits high-density lipoprotein oxidation and preserves its functions. A possible peroxidative role for paraoxonase. J Clin Invest. 1998; 101(8):1581-90.

6. Deakin SP, Bioletto S, Bochaton-Piallat ML, James RW. HDL- associated paraoxonase-1 can redistribute to cell membranes and influence sensitivity to oxida¬tive stress. Free Radic Biol Med. 2011; 50(1):1029.

7. Goswami B, Tayal D, Gupta N, and Mallika V. Paraoxonase: a multifaceted biomolecule. Clin Chim Acta. 2009; 410(1):112.

8. Adkins S, Gan KN, Mody M, La Du BN. Molecular basis for the polymorphic forms of human serum paraoxonase/arylesterase: glutamine or arginine at position 191, for the respective A or B allozymes. Am J Hum Genet 1993; 52(3): 598- 608.

9. Serrato M, Marian AJ. A variant of humanparaoxonase/ arylesterase (HUMPONA) gene is a risk factor for coronary artery disease. J Clin Invest 1995; 96(6): 30058

10. Mackness B. Mackness M, Aviram M, Paragh G. The Paraoxonases: Their Role in Disease Development and Xenobiotic Metabolism. Vol 3. The Netherlands: Springer, 2008. p. 5160

11. Wang M, Lang X, Zou L, Huang S, Xu Z. Four genetic polymorphisms of the paraoxonase gene and risk of coronary heart disease: a meta-analysis based on 88 casecontrol studies. Atherosclerosis. 2010; 214(2):377-85.

12. Williams L. Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol In Adults (Adult Treatment Panel III) final report. Circulation. 2002; 106(25):3143-421.

13. Hernández AF, Gonzalvo MC, Gil L, Rodrigo L, Villanueva E, Pla A. Distribution profiles of paraoxonase and cholinesterase phenotypes in a Spanish population. Chem Biol Interact. 1999;119120: 201-209

14. Eckerson HW, Whyte CM, La Du BN. The human serum paraoxonase/ arylesterase polymorphism. Am. J. hum. Genet. 1983; 35(6):1126−38.

15. Humbert R, Adler DA, Disteche CM, Hassett C, Omiecinski C, Furlong C. The molecular basis of the human serum paraoxonase activity polymorphism. Nat Genet. 1993;3(1):73- 6.

16. Hassan MA, Al-Attas OS, Hussain T, Al-Daghri NM, Alokail MS, Mohammed AK, et al. The Q192R polymorphism of the paraoxonase 1 gene is a risk factor for coronary artery disease in Saudi subjects. Mol Cell Biochem. 2013;380(1-2):121-8

17. Wheeler JG, Keavney BD, Watkins H, Collins R, Danesh J. Four paraoxonase gene polymorphisms in 11212 cases of coronary heart disease and 12786 controls: meta-analysis of 43 studies. Lancet. 2004; 363(9410):68995.

18. Cataño HC, Cueva JL, Cardenas AM, Izaguirre V, Zavaleta AI, Carranza E, et al. Distribution of paraoxonase-1 gene polymorphisms and enzyme activity in a Peruvian population. Environ Mol Mutagen. 2006;47(9): 699706.

19. Hegele RA. Genetic prediction of atherosclerosis: Lessons from studies in native Canadian populations. Clin Chim Acta. 1999;286(1):47-61

20. Gamboa R, Zamora J, RodriguezPerez JM, Fragoso JM, Cardoso G, PosadasRomero C, et al: Distribution of paraoxonase PONÍ gene polymorphisms in Mexican populations. Its role in the lipid profile. Exp Mol Pathol. 2006; 80(1): 8590.

21. Scacchi R, Corbo RM, Rickards O, De Stefano GF. New data on the world distribution of paraoxonase (PON1 Gln 192 -- Arg) gene frequencies. Hum Biol. 2003;75(3):365-73.

22. Santos N, Ribeiro-dos-santos A, Santos S. Frequency of the Q192R and L55M polymorphisms of the human serum paraoxonase gene (PON1) in ten Amazonian Amerindian tribes. Genetics and Molecular Biology. 2005; 28(1): 369.

23. Sanghera D, Aston C, Saha N, Kamboh M. DNA polymorphism in two paraoxonase genes (PON1 and PON2) are associated with the risk of coronary heart disease. Am J Human Genet. 1998; 62(1):36-44

24. Sato H, Ito Y, Ueyama J, Kano Y, Arakawa T, Gotoh M, et al. Effects of Paraoxonase 1 gene polymorphisms on organophosphate insecticide metabolism in Japanese pest control workers. J Occup Health. 2016; 58(1): 5665

25. Pejin-Grubiša, I. HDL-Associated paraoxonase 1gene polymorphisms as genetic markers for wide spread diseases. In S. Frank and G. Kostner , Lipoproteins Role in Health and Disease. 2012, p. 431 44.

26. Hegele RA, Brunt JH, Connelly PW. A polymorphism of the paraoxonase gene associated with variation in plasma lipoproteins in a genetic isolate. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 1995;15(1): 8995.

27. Agachan B, Yilmaz H, Karaali Z, Isbir T. Paraoxonase 55 and 192 polymorphism and its relationship to serum paraoxonase activity and serum lipids in Turkish patients with non-insulin dependent diabetes mellitus. Cell Biochem Funct. 2004; >22(3):1638

28. Ruiz J, Blanche H, James RW, Garin MC, Vaisse C, Charpentier G, et al. Gln-Arg 192 polymorphism of paraoxonase and coronary artery disease in type 2 diabetes. Lancet. 1995; 346:86972.

29. Senti M, Tomas M, Fitó M, Weinbrenner T, Covas MI, Sala J, et al. Antioxidant paraoxonase 1 activity in the metabolic syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2003; 88(11):5422-6

30. Segura L, Regulo C, Parodi J. Factores de Riesgo de las Enfermedades Cardiovasculares en el Perú. Estudio TORNASOL. Rev Peru Cardiol. 2006; 32(2):82-128.

31. West J, Schoene R, Luks A, Milledge J. High Altitude Medicine and Physiology. 5nd ed. CRC Press, Taylor & Francis Group Boca Raton, FL, 2013. p. 275-277

 

Fuentes de financiamiento

Este artículo ha sido financiado por los autores.

Conflictos de interés:

Los autores declaran no tener ningún conflicto de interés.

Correspondencia:

Elizabeth Carranza Alva

 

Dirección: Instituto Nacional de Biología Andina Facultad de Medicina UNMSM. Av. Alfonso Ugarte 880. Lima, Perú.

Teléfono: 431-3355

Correo electrónico: ecarranzalva@gmail.com

 

Recibido: 15 de febrero de 2017

Aprobado: 01 de abril de 2017




DOI: http://dx.doi.org/10.24265/horizmed.2017.v17n2.04

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