Dosis respuesta en la actividad analgésica periférica de la metformina en la prueba de contorsiones abdominales en ratones

Elmer Lujan-Carpio, C Pante-Medina, Alberto Salazar-Granara

Resumen


Objetivo: Evaluar el efecto analgésico dosis respuesta de la metformina en un evento de dolor agudo en roedores.
Materiales y métodos: Se utilizaron 80 ratones. Se evaluó el efecto analgésico con la prueba de contorsiones abdominales
en ratones. Se formaron 8 grupos de 10 ratones cada uno: 3 grupos recibieron diclofenaco 8 mg/kg, tramadol y un grupo
blanco, y 5 grupos experimentales de metformina a dosis de 50, 100, 150, 200 y 250 mg/kg. Para el análisis estadístico se
empleó la prueba de D'Agostino-Pearson, prueba de ANOVA de una cola, prueba de Tukey, y correlación de Pearson.
Resultados: Prueba de normalidad de D'Agostino-Pearson reveló un valor p<0.05 en todos los grupos. La prueba de ANOVA
arrojó un valor p<0.0001. La prueba de pareo de Tukey obtuvo un valor p<0.05 entre el grupo blanco y metformina en
todas sus dosis, y entre diclofenaco y metformina a dosis de 100, 150, 200 y 250 mg/Kg, un valor p>0.05 entre tramadol
y metformina a dosis de 100, 150, 200 y 250 mg/kg, la prueba de correlación de Pearson obtuvo un r=-0.6897 y R=0.4756
con valor p<0.0001. metformina presentó un porcentaje de inhibición del dolor en rango de 34.89 % - 92.62 %.
Conclusiones: Se demuestra que metformina a dosis 100, 150, 200 y 250 mg/kg presentó efecto analgésico agudo en la
prueba de contorsiones abdominales en ratón, siendo la dosis de 250 mg/kg la que tuvo mejor efecto. Además, se obtuvo
efecto dosis-respuesta en dosis escalonada de metformina.


Palabras clave


Metformina; dolor; analgésico; sistema nervioso periférico; ratones

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Referencias


Schacht AL, Munos BH, Persinger CC, Dunwiddie CT, Mytelka DS, Lindborg SR, et al. How to improve R&D productivity: the pharmaceutical industry’s grand challenge. Nat Rev Drug Discov. 2010;9(3):203.

Keiser MJ, Setola V, Irwin JJ, Laggner C, Abbas A, Hufeisen SJ, et al. Predicting new molecular targets for known drugs. Nature. 2009;462(7270):175–81.

Sirven JI. New Uses for Older Drugs: The Tales of Aspirin, Thalidomide, and Gabapentin. Mayo Clin Proc. 2010;85(6):508–11.

Cuzick J, Otto F, Baron JA, Brown PH, Burn J, Greenwald P, et al. Aspirin and non-steroidal anti-inflammatory drugs for cancer prevention: an international consensus statement. Lancet Oncol. 2009;10(5):501–7.

Lamanna C, Monami M, Marchionni N, Mannucci E. Effect of metformin on cardiovascular events and mortality: a meta- analysis of randomized clinical trials. Diabetes Obes Metab. 2011;13(3):221–8.

Orchard TJ, Temprosa M, Goldberg R, Haffner S, Ratner R, Marcovina S, et al. The Effect of Metformin and Intensive Lifestyle Intervention on the Metabolic Syndrome: The Diabetes Prevention Program Randomized Trial. Ann Intern Med. 2005;142(8):611.

Alexánderson-Rosas E, Martínez A de J, Ochoa-López JM, Calleja-Torres R, Sierra-Fernández C, Iñarra-Talboy F, et al. Efecto del tratamiento combinado con metformina/ glimepirida sobre la función endotelial en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 evaluados mediante PET. Arch Cardiol México. 2009;79(4):149–256.

Montes J, Pacheco K, Figueroa J, Inga V, Ortega Y, Flores C, et al. Análisis de la actividad antiinflamatoria y analgésica aguda de la metformina mediante el Test de Formalina. Horiz Méd. 2012;12(2).

Koh S-J, Kim JM, Kim I-K, Ko SH, Kim JS. Anti-inflammatory mechanism of metformin and its effects in intestinal inflammation and colitis-associated colon cancer. J Gastroenterol Hepatol. 2014;29(3):502–10.

Guppy A, Jamal-Hanjani M, Pickering L. Anticancer effects of metformin and its potential use as a therapeutic agent for breast cancer. Future Oncol Lond Engl. 2011;7(6):727–36.

DeCensi A, Puntoni M, Goodwin P, Cazzaniga M, Gennari A, Bonanni B, et al. Metformin and Cancer Risk in Diabetic Patients: A Systematic Review and Meta-analysis. Cancer Prev Res (Phila Pa). 2010;3(11):1451–61.

Hirsch HA, Iliopoulos D, Tsichlis PN, Struhl K. Metformin Selectively Targets Cancer Stem Cells, and Acts Together with Chemotherapy to Block Tumor Growth and Prolong Remission. Cancer Res. 2009;69(19):7507–11.

Gonzalez-Angulo AM, Meric-Bernstam F. Metformin: A therapeutic opportunity in breast cancer. Clin Cancer Res Off J Am Assoc Cancer Res. 2010;16(6):1695–700.

Cefalu WT, Buse JB, Prato SD, Home PD, LeRoith D, Nauck MA, et al. Beyond Metformin: Safety Considerations in the Decision-Making Process for Selecting a Second Medication for Type 2 Diabetes Management: Reflections From a Diabetes Care Editors’ Expert Forum. Diabetes Care. 2014;37(9):2647–59.

Current Protocols in Pharmacology [Internet]. [citado el 26 de noviembre de 2017]. Disponible en: http://onlinelibrary. wiley.com/book/10.1002/0471141755/homepage/Archive.html

Moreno C, Prada DM. Fisiopatología del dolor clínico. Guía Neurológica. 2004;3:9–21.

Galduf J, Gallego C, Escrivá J, Montserrat V. Ensayos clínicos: Elaboración de una lista-guía para la valoración de protocolos. Farm Hosp. 1995;19(1):17–23.

Mujica J PY. Procesamiento de señales in vivo, edición audivisual y creación de un prototipo de software educativo para simulación de experimentos en farmacología. [Tesis para optar el grado de Bachiller en Ingenería Electrónica.]. [Lima]: Universidad San Martín de Porres; 2009.

Microlabs for Pharmacologists [Internet]. [citado el 28 de noviembre de 2017]. Disponible en: https://norecopa.no/norina/microlabs-for-pharmacologists

Research NRC (US) I for LA. International Guiding Principles for Biomedical Research Involving Animals (1985) [Internet]. National Academies Press (US); 2004 [citado el 27 de noviembre de 2017]. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK25438/

Zimmermann M. Ethical guidelines for investigations of experimental pain in conscious animals. Pain. 1983;16(2):109–10.

Taylor A, Westveld AH, Szkudlinska M, Guruguri P, Annabi E, Patwardhan A, et al. The use of metformin is associated with decreased lumbar radiculopathy pain. J Pain Res.2013;6:755–63.

Ma J, Yu H, Liu J, Chen Y, Wang Q, Xiang L. Metformin attenuates hyperalgesia and allodynia in rats with painful diabetic neuropathy induced by streptozotocin. Eur J Pharmacol. 2015;764(Supplement C):599–606.


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